文獻(xiàn)資料
聯(lián)系我們
浙江果源康品生物科技有限公司
電話：0570－8788056
傳真：0570－8788381
地址：浙江省衢州市東港經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)
東港4路2號(hào)
- 果膠的抗腫瘤活性研究進(jìn)展
- 發(fā)布時(shí)間： 2019/5/14 點(diǎn)擊次數(shù)：4725
- 果膠的抗腫瘤活性研究進(jìn)展李英華 1 ，朱 威 1，2＊＊（1. 復(fù)旦大學(xué)上海市第五人民醫(yī)院 上海 200240；浙江大學(xué)工業(yè)技術(shù)研究院 杭州 310029）摘 要：本文通過查閱近年來果膠抗腫瘤活性研究的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)近年來果膠改善腫瘤效果以及果膠和部分抗腫瘤藥物之間的相互作用進(jìn)行總結(jié)，并分析果膠與體內(nèi)半乳糖凝集素-3 在抗腫瘤中的作用，對(duì)果膠抗腫瘤機(jī)制進(jìn)行探討。同時(shí)指出果膠抗腫瘤研究的發(fā)展趨勢(shì)，為果膠的抗腫瘤研究提供參考依據(jù)。關(guān)鍵詞：果膠 抗腫瘤 活性研究 綜述doi: 10.11842/wst.2014.02.042 中圖分類號(hào)：R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A果膠來源于植物界的一種富含半乳糖醛酸的 酸性雜多糖，為植物細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)成分，被 FAO/WHO 食品添加劑聯(lián)合委員會(huì)推薦為食品添加劑[1]。由于 果膠具有卓越的凝膠性和乳化穩(wěn)定性而使其成為 食品工業(yè)中一種重要的添加劑，在食品工業(yè)中可用 作增稠劑、膠凝劑等。在制藥工業(yè)中可單獨(dú)或與其他賦形劑合用配制軟膏、膜劑、栓劑、微囊等藥物制劑[2]。藥理學(xué)研究表明果膠作為可溶性膳食纖維具有抗腹瀉、抗癌、治療糖尿病等功效[3~5]，越來越多的學(xué)者將目標(biāo)轉(zhuǎn)向研究果膠的抗腫瘤效果，發(fā)現(xiàn)低分子果膠可作為體內(nèi)半乳糖凝集素-3（Galectin-3）配體的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，阻止腫瘤的形成與發(fā)展[6~8]。通過大量查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)和專利查閱的基礎(chǔ)上，筆者對(duì)果膠抗腫瘤的研究概況進(jìn)行綜述。1 文獻(xiàn)與專利的分布情況通過對(duì) Google、Sciencedirect、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó) 知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)及中國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)局等常用專業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)及網(wǎng)站進(jìn)行果膠與抗腫瘤關(guān)鍵詞的搜索。在維普與中國(guó)知網(wǎng)上搜索到關(guān)于果膠抗腫瘤的相關(guān)文獻(xiàn)13篇，其中 3 篇期刊論文，10 篇學(xué)位論文。中國(guó)知識(shí)產(chǎn) 權(quán)局搜到的關(guān)于抗腫瘤果膠相關(guān)專利 5 項(xiàng)。國(guó)內(nèi)關(guān)于果膠抗腫瘤的研究課題組主要集中于廣州醫(yī)學(xué)院、東北師范大學(xué)、天津大學(xué)、西北大學(xué)、第四軍醫(yī)大學(xué)、浙江大學(xué)及浙江省農(nóng)科院等[9~11]。我國(guó)關(guān)于果膠抗腫瘤的研究始于 2005 年，主要集中于柑橘低分子 果膠和人參 果膠對(duì)腫 瘤的作用方 面。在 Sci－encedirect 上搜到關(guān)于果膠抗腫瘤相關(guān)論文 103 篇，Google 上搜到相關(guān)論文、專利以及書目共 16 500 余條。國(guó)外關(guān)于抗腫瘤的研究課題組主要集中于美國(guó)和日本，美國(guó)于 1993 年就有關(guān)于低分子果膠抗腫瘤的專利，近 20 年來國(guó)外關(guān)于果膠抗腫瘤的研究取得了飛速進(jìn)步，已有大型制藥企業(yè)將果膠應(yīng)用于制備靶向抗腫瘤藥物方面，其中果膠阿霉素已進(jìn)入臨床前階段[12~15]。2 果膠來源果膠物質(zhì)以原果膠、果膠、果膠酸的形態(tài)廣布 于植物界，高等植物與低等植物中皆含有，主要存在于相鄰細(xì)胞壁的中間層，起著連接細(xì)胞和天然屏障的作用。相比之下，在根、莖、葉、果實(shí)等器官中，以果實(shí)中果膠的含量最高，如山楂、蘋果、柑桔等果實(shí)中含量頗豐[2]此外，胡蘿卜的肉質(zhì)根、向日葵的 花盤、芒果渣、甜菜廢粕、蠶沙、西瓜皮、甘薯、沙棘等中也含有豐富的果膠。不同植物中的果膠含量見表 1。
目前，真正具有工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值的果膠來源于柑 桔類（包括葡萄柚、橙、蘆柑、胡柚、檸檬、柑桔等）果皮、蘋果榨汁廢渣、糖用甜菜渣、豆腐柴和蠶沙等，其中最有提取價(jià)值的首推柑桔類果皮。甜菜渣果膠在第二次世界大戰(zhàn)時(shí)已有生產(chǎn)，但由于存在著大量 的中性糖側(cè)鏈，分子量相對(duì)較低，富乙酸酯化，在食品添加劑應(yīng)用中被認(rèn)為內(nèi)在質(zhì)量較差。3 果膠的分類各種果膠物質(zhì)之間的重要差別是它們的溶解性能、分子結(jié)構(gòu)、甲酯含量和酯化程度，其代表性結(jié)構(gòu)見圖 1。因此果膠按照溶解性能可分為水溶性果膠和水不溶性果膠；按分子量的大小分為低分子果膠和高分子果膠；按提取后是否經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造分為提取果膠和改性果膠。一般商業(yè)果膠按照酯化程度，分為低酯果膠和高酯果膠，低酯果膠還包括酰胺化果膠和改性果膠。果膠的酯化度是指甲酯化的半乳糖醛酸基占總半乳糖醛酸基的百分比，即果膠中平均每 100 個(gè)半乳糖醛酸基位 C6 上以甲酯化形式存在的個(gè)數(shù)，叫DE 值或 DM 值。3.1 高甲氧基果膠高 甲 氧 基 果 膠（High Methoxyl Pectins or High Ester Pectins，HMP）即 高 酯 果 膠 ，其 半 乳 糖 單 元 通 常有超過 50%的被酯化，即 DE 值＞50%，其 DM 值在 7.0% ~ 16.3%之間。高 酯果 膠 不 與 Ca2 +發(fā)生反應(yīng)，其 凝膠機(jī) 制 是 由 于 果 膠 分 子 間 疏 水 鍵 以 及氫鍵的相互 作 用 ， 形 成 凝 膠 依 賴 于 酸 的 含 量、果 膠的種類、濃度和可溶性固含物的含量。3.2 低甲氧基果膠低 甲 氧 基 果 膠 （Low Methoxyl Pectins or Low Easter Pectins，LMP） 被 酯 化 的 半 乳 糖 單 元 不 超 過 50%，即 DE 值＜50%，DM 值＜7.0%。低甲氧基果膠可與 Ca2+ 形成凝膠。LMP 凝膠機(jī)制則是由于果膠分子上游離梭基較多，能和二價(jià)或多價(jià)金屬陽離子形成交聯(lián)結(jié)構(gòu)，同時(shí)起到中和果膠內(nèi)影響分子間結(jié)合的陰離子的作用。它形成凝膠的強(qiáng)度取決于果膠濃度、種類、可溶性固形物含量、pH 范圍、緩沖液濃度和Ca2+ 的含量。低酯果膠對(duì)二價(jià)金屬離子的螯合特性被應(yīng)用在醫(yī)藥排除重金屬方面。3.3 酰胺化果膠當(dāng)果膠在脫酯過程中以氨取代酸，酯化的基團(tuán)則會(huì)被酰胺基所取代，形成酰胺果膠。酰胺化度（Degree of Amid -action，DA）是指羧基基團(tuán)處于酰胺形式的百分?jǐn)?shù)。多數(shù)商品低酯果膠都是酰胺化，典型的 DA 值在 15%~22%間。酰胺化果膠能在較 高溫度下凝膠化，幾乎不需要Ca2 +，因此低甲氧基酰胺果膠的凝膠特性類受 Ca2 +濃度影響更小。3.4 改性果膠改 性 果 膠 （Modified Pectin，MP） 是 通 過 調(diào) 整 pH，利用酸、堿和酶等技術(shù)水解天然果膠而獲得的 一種分子量更小、酯化度更低、無分支的果膠多糖，分子量降低至 20 000 以下。與天然果膠相比，MP 單糖組分沒有根本的變化，更富含半乳糖醛酸、鼠李糖和木糖；并且具有比天然果膠更多的生理功能，其分子量降低也使改性果膠更容易被機(jī)體吸收而進(jìn)入血液循環(huán)。目前市場(chǎng)上出現(xiàn)的果膠均為改性柑桔果膠（Modified Citrus Pectin，MCP）。據(jù)研究人員 發(fā)現(xiàn)：改性柑桔果膠具有較強(qiáng)的粘附功能，它特異地殺傷已突變細(xì)胞，使突變細(xì)胞在未形成之前即被清除；同時(shí)阻止突變細(xì)胞間的聚集及突變細(xì)胞粘附到鄰近的細(xì)胞和組織，因此具有良好的抗腫瘤性能[7]。圖 1 果膠的代表性結(jié)構(gòu)
4 國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀果膠抑制腫瘤的研究主要包括不同來源的果 膠對(duì)不同腫瘤的抗腫瘤效果及改性柑桔果膠抗腫瘤機(jī)理。4.1 原料來源目前真正有工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值的果膠來源為柑橘果皮和蘋果榨汁廢渣。因此關(guān)于抗腫瘤果膠的來源主要集中于蘋果果膠和柑桔果膠的研究，特別是關(guān)于低分子柑桔果膠抗腫瘤活性的研究眾多，占果膠抗腫瘤相關(guān)研究的 97%以上。但也有部分科研工作者對(duì)人參果膠、甜菜果膠、西紅柿果膠、南瓜果膠、綠茶果膠的抗腫瘤活性等進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)性研究[16~18]。范玉瑩[10]進(jìn)行了人參果膠對(duì)細(xì)胞遷移的影響極的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)人參果膠能特異性抑制 L-929 細(xì)胞的遷移，與對(duì)照組細(xì)胞相比，人參果膠對(duì)細(xì)胞遷移速度的****抑制可達(dá) 60％。其抑制作用不受血清的影響，說明人參果膠是血清依賴和血清非依賴兩種遷移途徑的抑制劑，并且發(fā)現(xiàn)富含聚半乳糖醛酸（HG）結(jié)構(gòu)域的果膠級(jí)分對(duì)細(xì)胞遷移速度具有明顯的抑制作用，通過探討了人參果膠在細(xì)胞膜上的受體分子，結(jié)果發(fā)現(xiàn)人參 RG-Ⅰ型和 HG 型果膠對(duì)細(xì)胞遷移的影響并不是由 Galectin-3 介導(dǎo)，說明人參果膠和柑橘果膠的抗腫瘤機(jī)制不完全相似。徐厚巍[11]對(duì)低分子柑橘果膠殺傷結(jié)腸癌細(xì)胞過程中關(guān)鍵凋亡蛋白的活化進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)低分子柑橘果膠不但對(duì)直腸癌肝轉(zhuǎn)移灶的形成有抑制作用，而且對(duì)于原發(fā)灶也有一定的限制作用，對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞株 SW116、 HCT116、HT -29、SW620、SW480 均 有 抑 制 作 用 ，且呈濃度依賴性，其中 HCT116 最敏感。低分子柑橘果膠可以誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡，其分子機(jī)制可能是活化內(nèi)源性凋亡途徑中關(guān)鍵蛋白 Caspase-9，進(jìn)而激活 Caspase-3 裂解 PARP 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。張文博[9]發(fā)現(xiàn)改性柑桔果膠對(duì)宮頸癌和肝癌有一定的抑制活性，且改性果膠的甲氧基含量對(duì)其抗癌活性有一定影響。Tazawa K 等[16]研究了蘋果果膠對(duì)直腸癌的抑制活性，發(fā)現(xiàn)其能通過增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)小鼠的免疫功能，降低炎癥刺激從而有效阻止直腸癌的發(fā)生。Guess B W 等[13]發(fā)現(xiàn)柑橘改性果膠能夠抑制前列腺癌，改善前列腺癌患者的生活質(zhì)量Tin W W 等[14]報(bào)道果膠具有抑制肺癌的效果，能夠有效防止肺癌惡化，并且認(rèn)為半乳糖醛酸對(duì)于其抗癌有著重要的影響。4.2 改性柑桔果膠的抗腫瘤機(jī)理目前對(duì)于抑制腫瘤的種類研究主要集中于結(jié)腸癌、乳腺癌、宮頸癌、前列腺癌及肺癌等，而對(duì)于抗腫瘤機(jī)理的研究主要集中于柑桔果膠研究。多數(shù)科研工作者認(rèn)為改性柑桔果膠的抗腫瘤作用機(jī)制 與腫瘤相關(guān)蛋白 Galectin-3 有關(guān)[17~19]。Galectin-3 是一種多功能蛋白，廣泛分布于正常細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與分化，與腫瘤的形成、發(fā)展 與轉(zhuǎn)移的全過程密切相關(guān)，其功能表達(dá)涉及腫瘤的侵襲與粘附、腫瘤新生血管的形成、細(xì)胞的凋亡調(diào)控及免疫識(shí)別等方面[20~22]。低分子改性柑桔果膠可以作為體內(nèi) Galectin-3 的配體的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，封閉腫瘤細(xì)胞表面的 Galectin-3 位點(diǎn)，阻止腫瘤細(xì)胞的形成與發(fā)展[23，24]。關(guān)于低分子柑桔果膠抑制腫瘤主要通過以下幾個(gè)環(huán)節(jié)。4.2.1 控制腫瘤細(xì)胞的失巢凋亡，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡研究顯示，低分子改性柑桔果膠（LCP）影響人前列腺癌細(xì)胞 JAC-1 的細(xì)胞周期，下調(diào)其 cyclin-B 及 cdc2，使細(xì)胞積累于 G2/M 期，誘導(dǎo)產(chǎn)生凋亡。 MCP 可明顯抑制 Galectin -3 對(duì)失巢凋亡 的抵抗作用[25，26]。Jackson C L 等[27]研究證實(shí) MCP 自身擁有誘導(dǎo)凋亡的能力，并能夠有效對(duì)抗 Galectin-3 的抗凋亡作用。在 MCP 誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤凋亡的實(shí)驗(yàn)中， 凋亡信號(hào)被證明由 Caspase-8 傳遞至 Caspase-3[28]。4.2.2 抑制腫瘤細(xì)胞在轉(zhuǎn)移靶器官的著床腫瘤細(xì)胞在失巢后，通過循環(huán)抵達(dá)遠(yuǎn)處靶器官，在其脈管系統(tǒng)中停留，在 Galetin-3 的作用下，轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附著床。著床后，Galectin-3 與腫瘤相關(guān)T 抗原相互作用，先是介 導(dǎo)腫瘤細(xì)胞定位于血管內(nèi)皮細(xì)胞，緊接著又促使腫瘤細(xì)胞之間同型聚集于著床點(diǎn)[29]。MCP 有強(qiáng)大的抗粘附特性，能有效干擾癌細(xì)胞之間的同型聚集及其與血管內(nèi)皮細(xì)胞相粘附。Lehr J E 等[30]在體外實(shí)驗(yàn)中對(duì) 11 種抗粘附小分子進(jìn)行了測(cè)試，證實(shí) MCP 最能夠阻斷前列腺癌細(xì)胞與骨髓內(nèi)皮細(xì)胞相粘附。體內(nèi)試驗(yàn)中，MCP 抑制乳腺癌細(xì)胞和前列腺癌細(xì)胞在肺、骨組織中形成轉(zhuǎn)移瘤的有效率大于 90%。4.2.3 抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲腫瘤細(xì)胞著床于靶器官后，在微血管內(nèi)增殖，進(jìn)而穿透血管壁，侵入實(shí)質(zhì)形成轉(zhuǎn)移瘤。在正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間，存在由基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成的屏障，其主要是一些結(jié)締組織成分的混合物，包括膠原、粘蛋白及蛋白多糖等。轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞必須經(jīng)過與細(xì)胞外基質(zhì)間的一系列反應(yīng)，才能夠侵襲成功，形成轉(zhuǎn)移瘤。Glinskii O V 等[31]通過體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，MCP 成功抑制了人乳腺癌及口腔癌細(xì)胞穿過由內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)建的人工基底膜模型，并且這種抑制作用呈劑量依賴性。Sathisha U V 等[32]研究也證 實(shí)了 MCP 具有抑制癌細(xì)胞侵襲力的能力。4.2.4 抑制腫瘤細(xì)胞早期轉(zhuǎn)移的克隆數(shù)隨著腫瘤細(xì)胞停留在遠(yuǎn)處器官并穿出血管，其中的絕大多數(shù)癌細(xì)胞面臨著凋亡，只有不到 2%的癌細(xì)胞存活，形成微轉(zhuǎn)移。早期細(xì)胞克隆的存活是形成有效轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。Nangia M P 等[33]研究認(rèn)為，MCP 能 夠 明 顯 影 響 體 外 血 管 肉 瘤 細(xì) 胞 的 克 隆 形成，并認(rèn)為這一機(jī)制可能與降低 Galectin-3 的抗凋亡能力有關(guān)。4.2.5 抑制腫瘤血管生成腫瘤生長(zhǎng)與血管形成密切相關(guān)，新生血管生成能力是腫瘤侵襲性的標(biāo)志。MCP 能影響人內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)Galectin-3 的趨化性，降低血管生成能力，并且這種抑制作用呈劑量依賴性。Nangia M P 等[33]體外實(shí)驗(yàn)證明予以濃度 0.1%的MCP 即能完全抑制血管生成。Liu H Y 等[34]在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中證實(shí)口服 MCP 能阻斷多種腫瘤細(xì)胞的生成和轉(zhuǎn)移。4.2.6 細(xì)胞毒藥物增敏及化療藥物抵抗后的逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞對(duì)抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥是導(dǎo)致腫瘤化療失敗的主要因素，也是困擾腫瘤治療的關(guān)鍵性難題，多數(shù)患者化療一段時(shí)間后產(chǎn)生不同程度的藥物 抵 抗 性 。 Chauhan D 等[ 35 ] 通 過 實(shí) 驗(yàn) 證 明 抑 制 Galectin-3 抗凋亡功能，MCP 能現(xiàn)狀增加血管肉瘤細(xì)胞對(duì)多柔比星所誘導(dǎo)凋亡的敏感性，增強(qiáng)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞對(duì)地塞米松誘導(dǎo)凋亡的反應(yīng)性，逆轉(zhuǎn)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞對(duì)硼替佐米的耐藥性。這種作用在與鉑類、孢堿類、硼替佐米、阿霉素類等細(xì)胞毒藥物共同作用時(shí)均有體現(xiàn)。5 展望低分子果膠的抗腫瘤研究取得了一定的進(jìn)展，但其抗腫瘤機(jī)制尚未明確，因此需要從以下 4 個(gè)方面進(jìn)行深入探索：對(duì)于抗癌果膠的分子量變化和酯化度對(duì)抗腫瘤效果的影響尚未見報(bào)道，因此構(gòu)效關(guān)系的研究可以加快抗腫瘤果膠在臨床上的應(yīng)用進(jìn)程；抗腫瘤果膠的研究主要集中于結(jié)腸癌、前列腺癌、肺癌、宮頸癌、乳腺癌、肺癌和骨髓癌等少數(shù)癌癥，而對(duì)于血癌、淋巴癌、胃癌、鼻咽癌等的研究較少，因此，如果拓寬抗腫瘤的范圍研究有助于擴(kuò)大果膠的臨床應(yīng)用范圍，造福更多癌癥患者；果膠抗腫瘤報(bào)道的來源有蘋果果膠、人參果膠、柑橘果膠等，而對(duì)于蠶沙果膠、向日葵盤果膠、豆腐柴果膠、南瓜果膠等的抗腫瘤效果尚未報(bào)道。若能夠發(fā)現(xiàn)不同來源的果膠抗腫瘤的特異性有所不同或者相同，可以增加抗腫瘤果膠的生產(chǎn)量，減少?gòu)U棄資源的浪費(fèi)現(xiàn)象；果膠可以增進(jìn)化療藥物化療過程中的敏感性，而關(guān)于低分子果膠和常見的抗腫瘤藥物是否存在協(xié)同、拮抗、相加或者相反的作用報(bào)道較少。因此，如果能夠探索出果膠和常見化療藥物的相互作用關(guān)系，將有利于拓展低分子果膠在抗癌臨床上的應(yīng)用。綜上所述，低分子果膠在抗腫瘤藥物的開發(fā)方面有著巨大的優(yōu)勢(shì)，但將其作為臨床腫瘤治療的一線藥物，還需對(duì)其抗腫瘤機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步探索，低分子果膠的分子量、酯化度和來源對(duì)于其抗腫瘤效果的影響以及和抗腫瘤藥物相互作用關(guān)系需要進(jìn) 一步研究。參考文獻(xiàn)1 周松.果膠綜合論述.安徽師專學(xué)報(bào),1995(4)∶76~80.2 張學(xué)杰,郭科,蘇艷玲.果膠研究新進(jìn)展.中國(guó)食品學(xué)報(bào),2010,10(1)∶ 167~174.3 焦云鵬,徐偉,朱秀靈,等.低酯果膠的制備、應(yīng)用和研究進(jìn)展.四川工業(yè)學(xué)院學(xué)報(bào),2004(4)∶57~58.4 Ellen G M, Nigel J B, Keith W W, et al. Pectin-an emerging new bioactive food polysaccharide. Trends Food Sci Tech, 2012, 24(2)∶21~37.5 鄔曉婧,張愛珍,陳建國(guó),等.低分子柑橘果膠粉對(duì)糖尿病小鼠血糖血脂的調(diào)節(jié)作用.中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2006,9(20)∶1685~1686.6 張文博,劉長(zhǎng)忠,高林.改性柑橘果膠的制備、表征及抗癌活性.高等學(xué)�；瘜W(xué)學(xué)報(bào),2010(5)∶964~969.7 汪峰,劉海鷹.低分子柑橘果膠在腫瘤治療中的研究進(jìn)展.廣東醫(yī)學(xué),2011,32(20)∶2747~2749.8 Takayuki T, Kotaro S, Masshiro Y, et al. Inhibition of metastatic tumor formation in vivo by a bacteriophage display derived galectin-3 tar－geting peptide. Clin Exp Metastas, 2013, 30(2)∶119~132.9 張文博. MCP 多糖的制備、分析及其抗腫瘤活性的研究.天津：天津大學(xué)博士學(xué)位論文,2006.10 范玉瑩.人參果膠對(duì)細(xì)胞遷移的影響極其機(jī)理研究.長(zhǎng)春：東北師范大學(xué)博士學(xué)位論文,2010.11 徐厚巍. 低分子柑橘果膠殺傷結(jié)腸癌細(xì)胞過程中關(guān)鍵凋亡蛋白的活性.廣州：廣州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文,2010.12 奚苗苗. 果膠-酮洛芬前藥的合成、結(jié)腸靶向性和藥效學(xué)研究. 西安：第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文,2005.13 Guess B W, Scholz M C, Strum S B, et al. Modified citrus pectin (MCP) increases the prostate-specific antigen doubling time in men with prostate cancer: a phase II pilot study. Prostate Cancer Pro－static Dis, 2003, 6(4)∶301~304.14 Tin W W, Gaia C, Fabio S, et al. Pectin matrix as oral drug de－livery vehicle for colon cancer treatment. AAPS Pharm Sci Tech, 2011,12(1)∶201~214.15 李佳.人參果膠-阿霉素復(fù)合物的制備和抗腫瘤活性.長(zhǎng)春：東北師范大學(xué)碩士學(xué)位論文,2007.16 Tazawa K, Ohkami H, Yamashita I, et al. Anticarcinogenic and/or antimetastatic action of apple pectin in experimental rat colon car－cinogenesis and on hepatic metastasis rat model. Acs Symposium Series. J An Chem Soc, 1998,701∶96~103.17 Victor J M, Nigel J B, Keith W, et al. The bioactivity of modified pectin fragments. J Lunn and J L Buttriss, 2013, 1(1)∶21~37.18 Niture S K, Refai L. Plant pectin: A poteintial source for cancer suppression. Am J Pharmac and Toxico, 2013,8(1)∶9~19.19 Dongowshi G, Lorenz A. Intestinal steroids in rats are influenced by the structural parameters of pectin. J Nutr Biochem, 2004, 15(4)∶196~205.20 Ide T, Horii M, Yamamoto T, et al. Contrasting effects of water - soluble and water insoluble dietary fibers on bile acid conjugation and taurine metabolism in the rat. Lipids, 1990, 25(6)∶335~340.21 Vladislav V, Glinsky, Raz A. Modified citrus pectin antimetastatic properties: one bullet, multiple targets. Carbohydrate Res, 2009, 344 (14)∶1788~1791.22 Nangia M P, Nakahara S, Hogan V, et al. Galectin-3 in apoptosis, a novel therapeutic target. J Bioenerg Biomembr, 2007, 39(1)∶79~84.23 Story J, Lord S. Bile salts: In vitro studies with fibre components.Progress on Anti-tumor Activity of PectinLi Yinghua1 , Zhu Wei1, 2(1. The Fifth people's Hospital of shanghai, Fudan University, shanghai 200240, China;2. Industrial Technology Research Institute of Zhejiang University, Hangzhou 310029, China)〔World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica〕Abstract: In this article, we reviewed studies on anti-tumor activity of pectin in recent years through data retrieval. The tumor treatment effect with pectin and interaction among anti-tumor medications were summarized. The analysis was made on the effect of pectin and Galectin-3 in tumor in order to discuss the anti-tumor mechanism of pectin. Finally, the development trend of anti-tumor study of pectin was pointed out to provide references.Keywords: Pectin, anti-tumor, activity study, review - 上一篇：果膠在癌癥治療中的應(yīng)用
下一篇：改性果膠的抗腫瘤機(jī)制研究進(jìn)展 - 返回新聞列表
